Adenosinreceptorers funktioner studerade

Det kroppsegna ämnet adenosin och dess receptorer är involverade i ett flertal biologiska processer, såsom reglering av sömn, epileptisk aktivitet, motorik, bristande syre- och/eller blodtillförsel och smärta. För att i framtiden kunna utveckla läkemedel som påverkar olika sjukdomstillstånd relaterade till detta, måste vi lära oss vilka processer som regleras av en specifik receptor.

I Linda Hallner Henrikssons avhandling klarläggs funktioner av olika adenosinreceptorer, speciellt genom studier på möss som saknar adenosin A1-och/eller A2A-receptorer.

Det är sedan tidigare känt att adenosin ökar sömnbenägenhet. Resultat från försök på råttor som hållits vakna 3 eller 6 timmar längre än vanligt tyder på att båda receptorerna A1 och A2A är involverade i sömnreglering.

Upprepad tillförsel av den motorikstimulerande selektiva A2A-receptorhämmaren SCH 58261 prövades i råttor. Det framstår som om A2A-receptorhämning kan vara ett lovande behandlingsalternativ vid t ex Parkinsons sjukdom där rörelseförmågan är begränsad.

Det har tidigare visat sig att de stimulerande respektive motorikhämmande effekterna av koffein är beroende av A1- och A2A-receptorn. Studier visar nu att koffein även måste ha någon annan effekt eftersom påverkan sker i möss som saknar dessa receptorer.

Adenosin A2A-receptorstimuleraren CGS 21680 har länge ansetts binda endast till A2A-receptorn. Nya resultat tyder på att CGS 21680 också kan binda till A1-receptorn. Denna information är mycket viktig i tolkningen av forskning där man studerar denna substans. Det visar också värdet av att använda knockout-möss i denna typ av forskning.

Avhandlingens titel:
Physiology and pathophysiology of central adenosine A1 and A2A receptors.

Författare:
Linda Hallner Henriksson, Institutionen för fysiologi och farmakologi,
Karolinska Institutet, tel 08-728 7935 eller
mail: linda.hallner@fyfa.ki.se