Tre gener kopplas till spridning vid glioblastom
En forskargrupp har identifierat nyckelgener som styr hur den aggressiva hjärntumören glioblastom sprider sig i hjärnan. Fynden kan på sikt bana väg för nya sätt att behandla sjukdomen.
Glioblastom är den vanligaste och mest dödliga formen av hjärncancer hos vuxna. Den är känd för sin förmåga att sprida sig lokalt i hjärnvävnad snarare än att bilda metastaser. Med nuvarande behandlingar är det svårt att komma åt de spridda cancercellerna. Det är därför viktigt att ta reda på hur spridningen i hjärnan kan kontrolleras.
Tumörcellerna väljer olika vägar
I en internationell studie ledd från Uppsala universitet har forskare sett att vissa tumörceller väljer att växa längs blodkärl medan andra sprider sig diffust genom hjärnans vävnad. Detta val styrs av tumörcellernas inre ”tillstånd”.
– Vi kombinerade avancerad analys av enskilda celler med kartläggning av var olika proteiner finns i både musmodeller och patientvävnad. Beroende på vilka gener som var aktiva i cellerna kunde vi dela in dem i olika tillstånd och fann en stark koppling mellan celltillstånd och deras sätt att sprida sig, säger Sven Nelander, professor vid Institutionen för immunologi, genetik och patologi i ett pressmeddelande från Uppsala universitet.
Utslagna gener ändrade spridning
Forskarna hittade tre gener som verkar påverka hur hjärntumörer sprider sig. Genen ANXA1 var kopplad till att tumörcellerna växer nära blodkärl, medan generna HOPX och RFX4 hängde ihop med en mer diffus spridning i hjärnvävnaden.
För att ta reda på betydelsen av generna, testade forskarna att slå ut dem hos möss. Detta förändrade hur tumören spred sig – och i flera fall levde även djuren längre.
– Våra fynd visar att glioblastom inte är en enhetlig sjukdom utan består av flera celltyper med olika spridningssätt. Om vi kan förstå och styra spridningsmönstren öppnar det upp för nya riktade behandlingar, säger professor Sven Nelander.
Proteiner kan bli biomarkörer
Forskarna kunde också hitta proteiner som bildas från generna i vävnadsprover från patienter. De såg även ett samband mellan höga nivåer av ANXA1 och RFX4 och sämre överlevnad. Det tyder på att dessa proteiner skulle kunna fungera som biomarkörer för att bedöma hur allvarlig sjukdomen är.
Lovande framsteg för behandling av glioblastom
Vetenskaplig artikel:
The invasion phenotypes of glioblastoma depend on plastic and reprogrammable cell states, Nature Communications.
